נושא תת תאים: זיהום פטרייתי זה יכול לגרום למחלת אלצהיימר כמו שינויים במוח

(מחסום דם-מוח，BBB）

מחסום הדם-מוח הוא אחד ממנגנוני ההגנה העצמית החשובים בבני אדם.הוא מורכב מתאי אנדותל נימי מוח, תאי גלייה ומקלעת כורואיד, המאפשר רק לסוגים ספציפיים של מולקולות מהדם להיכנס לתאי המוח ולתאים אחרים מסביב, ויכול למנוע מחומרים מזיקים שונים לחדור לרקמת המוח.המוח, כחלק סודי וחשוב בגוף האדם, שולט במספר פונקציות חשובות.מחסום הדם-מוח יכול לחסום חומרים מזיקים בדם ולהגן על בטיחות רקמת המוח.

מחלת אלצהיימר, AD

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה נוירודגנרטיבית מתקדמת עם הופעה ערמומית.בפרקטיקה הקלינית, דמנציה מקיפה מאופיינת בפגיעה בזיכרון, אפזיה, אפזיה, אובדן זיהוי, פגיעה במיומנויות הראייה והמרחביות, הפרעות בתפקוד הניהולי ושינויים באישיות והתנהגות.האטיולוגיה עדיין לא ידועה.דמנציה מוקדמת מתייחסת לאנשים המפתחים תסמינים לפני גיל 65;אנשים המפתחים דמנציה לאחר גיל 65 מכונים דמנציה סנילי.התרחשות מחלת אלצהיימר (AD) קשורה לעתים קרובות לחלבון β- עמילואיד (A β） הצטברות והסתבכות חלבון טאו קשורות, ומחקר נוסף מפרט בהדרגה דלקת עצבית כאחד הגורמים התורמים להתרחשות AD.
ציטוט: מהי מחלת אלצהיימר?תסתכל על הידע הזה.People's Daily Online.2023-09-20

שימו לב שיש סוג של חיידקים שיכולים לחדור את מחסום הדם-מוח

לאחרונה, חוקרים ממכללת ביילור לרפואה בארצות הברית פרסמו מאמר מחקר שכותרתו: Toll like receptor 4 ו-CD11b ביטוי על מיקרוגליה קואורדינאט מחיקת של Candida albicans cerebral mycosis ב-Cell Reports sub journal.
גילינו פטרייה בשם קנדידה אלביקנס שיכולה לחדור למוח דרך מחזור הדם.כפי שאומר הפתגם הפופולרי, "בעיטה ברגל של נכה יכולה לגרום למחלת אלצהיימר כמו שינויים."במחקר זה, חשפנו עוד את המנגנונים המולקולריים שבאמצעותם קנדידה אלביקנס פורצת את מחסום הדם-מוח וחודרת למוח, מה שמוביל לשינויים כמו מחלת אלצהיימר.

איך קנדידה אלביקנס נכנסת למוח?"מצאנו שקנדידה אלביקנס מייצרת אנזים בשם מופרש אספרטאט פרוטאז (Saps), אשר משבש את מחסום הדם-מוח, ומאפשר לפטריות לחדור למוח ולגרום נזק", אמר ד"ר יפאן וו, מדען פוסט-דוקטורט לרפואת ילדים העובד בקורי מַעבָּדָה.

קנדידה אלביקנס

קנדידה אלביקנס (שם מדעי: Candida albicans) הם שמרים העלולים לגרום לזיהומים אופורטוניסטיים.הוא נמצא בדרך כלל בקהילת החיידקים של מערכת העיכול והאורגניטל של האדם.לכ-40% עד 60% מהמבוגרים הבריאים יש קנדידה אלביקנס בדרכי הפה והעיכול שלהם.קנדידה אלביקנס בדרך כלל מתקיימת במקביל לגוף האדם, אך יכולה לצמוח יתר על המידה במהלך חוסר חיסוני ולגרום לקנדידה.זהו החיידק הפתוגני הנפוץ ביותר בסוג קנדידה

על פי מחקר ב-Cell Reports, פטריות שבדרך כלל איננו מקדישים להן תשומת לב רבה עשויות להיות גם אחת האשמים במחלת האלצהיימר.חוקרים מבית הספר לרפואה ביילור וממוסדות משתפים פעולה גילו באמצעות מודלים של בעלי חיים כיצד קנדידה אלביקנס חודרת למוח וכיצד היא מפעילה שני מנגנונים עצמאיים בתאי המוח המקדמים את פינוי שלה (שחשוב להבנת התפתחות מחלת האלצהיימר), וייצרו חלבון β עמילואיד (A β） פפטידים (שברי חלבון רעילים של חלבון עמילואיד) נחשבים לליבה של התפתחות מחלת האלצהיימר.

אמר ד"ר דיוויד קורי.דיוויד קורי הוא יו"ר הפתולוגיה בקרן פולברייט ופרופסור לפתולוגיה, אימונולוגיה ורפואה באוניברסיטת ביילור.הוא גם חבר ב-Baylor L. Duncan Comprehensive Cancer Center.בשנת 2019 גילינו שקנדידה אלביקנס אכן נכנסה למוח ויצרה שינויים דומים מאוד למחלת האלצהיימר.דלקת הנגרמת על ידי קנדידה אלביקנס מלווה לעתים קרובות
A β הסיבה לייצור של פפטידים דמוי עמילואיד היא ש-Sap יכול לבצע הידרוליזה של חלבוני קדם עמילואידים (APPs).

עם זאת, פפטידים אלה מושכים גם את תשומת הלב של תאי מערכת החיסון במוח - מיקרוגליה, שהיא חיונית לפינוי שלאחר מכן של קנדידה אלביקנס על ידי המוח עצמו.בנוסף, הרעלן Candidalysin המיוצר על ידי קנדידה אלביקנס מפעיל את המיקרוגליה דרך מסלול אחר.אם מסלול זה מופרע, לא ניתן לחסל פטריות במוח.
חוקרים מציינים שעבודה זו עשויה להפוך לחידה חשובה להבנת התרחשות מחלת האלצהיימר.מחקרים קודמים העלו כי פרוטאזות במוח מעורבות בפירוק אפליקציות ותורמות ל-A β ההצטברות של הניחה את היסודות.ועכשיו ניתן לאשר כי פרוטאז אקסוגני זה מפטריות יכול גם לגרום לייצור דמוי פפטיד A β.
חוקרים מציינים כי יש צורך בהערכה נוספת של תפקידה של קנדידה אלביקנס בהתפתחות מחלת אלצהיימר, מה שעשוי להוביל גם לאסטרטגיות טיפול חדשות ל-AD.
חומרי עזר:
[1] Yifan Wu et al, Toll like receiver 4 ו-CD11b מתבטאים על מחיקת קואורדינטת מיקרוגליה של Candida albicans cerebral mycosis, Cell Reports (2023) DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113240
[2] מוצרים של זיהום תפקודי מוח שינויים כמו מחלת אלצהיימר, אומרים מחקר חדש שאוחזר ב-17 באוקטובר 2023 מ-https://medicalxpress.com/news/2023-10-brain-fungal-infection-alzheimer-disease-like.html